Hatalmas változás történt a Call of Duty-sorozat berkein belül, az évek óta futó Modern Warfare mellékág után ugyanis az Infinity Ward úgy határozott, hogy a széria első igazi next-gen epizódjának keretein belül egy vadonatúj történetet indítanak útjára, méghozzá új szereplőkkel és körítéssel párosítva.

A Call of Duty: Ghosts címet kapott alkotásban ennek megfelelően a Ghosts-osztag tagjainak bőrébe bújhatunk majd bele, akik kivétel nélkül egykori amerikai rendvédelmi szervek és speciális alakulatok tagjai voltak, tehát egy igazi elit alakulatról beszélhetünk. A csapat oldalán a közeli jövőbe kalauzolnak minket a fejlesztők, amelyben az egykori Egyesült Államok darabjaira hullott szét, az állandó felkelések, belső viszályok és polgárháborús helyzetek pedig megkövetelik egy efféle elitista rendfenntartó szerv bevetését.