Megint átvehetjük Commander Shepard irányításást a 3 részes sorozat második részében, ahol a feladat összegyűjteni a csapatotokat a Galaxis legerősebb, legmisztikusabb, legkeményebb részeiről.
Miért is? Hogy egy öngyilkos misszióra menjünk, éy kiderítsük miért tűnik el apránként az emberiség a Galaxisból. Pár újdonsággal is találkozhattok a Mass Effect 2. részében, Heavy Weapon System, amiben akár rakétával is tüzelhetsz.
