Az NBA 2K16 számtalan játékmód mellett lehetőséget kínál arra, hogy átvedd az irányítást kedvenc csapatod és játékosaid felett, ezáltal a bajnokságon elindulva magad mögé utasíthatod az összes riválist, tudásodról pedig a multiplayer módnak köszönhetően akár mások ellen is tanúbizonyságot tehetsz.
A játékban visszatér az egyetlen kosaras istápolására szolgáló MyPlayer lehetőség, de a mesterséges intelligencia-, valamint a fizika finomhangolása mellett rengeteg további apró változtatást is alkalmaztak a készítők, így a labdavezetés és a komplett játékmenet is sokkal gördülékenyebbre, realisztikusabba sikerült az új évadban.
