A kampány során 2054-ben járunk és egy Private Mitchell nevű amerikai tengerészgyalogost vehetünk irányításunk alá, aki egy privát katonai szervezethez csatlakozva próbál megoldást találni a nagy konfliktus rendezésére, ami a világ számtalan országát és nagyvárosát érinti. A sorozat életében először alapos betekintést nyerhetünk a jövő háborúiba, ami a Call of Duty Advanced Warfare esetében nem csak a futurisztikus fegyverek és járművek alkalmazását jelenti, hanem a különleges páncélruhák, avagy az exoskeletonok megjelenését is.
